在故事情节上,《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联,但沿用了“穿书”这一核心设定,主要讲述了小说作者小夏( 曹曦月 饰)为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权,竟意外穿越到书中,以女配陆云夏( 曹曦月 饰)的身份尽力修正故事主线以及主角人设,却在不知不觉间与男主沈星若(吕承珏 饰)两情相悦,并合力粉碎苏儿(金乐 饰)的阴谋。最终,陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。
居沐儿原本闲逸的生活因师父师伯音含冤枉死而瞬息万变,并因此双目失明,误打误撞之下闯入京城首富龙跃的生活中。居 沐儿决心替师父昭雪沉冤,岂料接二连三的案件将二人牵扯其中。居沐儿一面查案,一面遭已婚男子逼婚,为求善了,主动提出与龙跃协议成婚。然朝夕相处中,二人渐生情愫,居沐儿不想师父的案情牵连龙家,便设计让龙跃产生误会从而休妻。事后龙跃得知真相,二人再结姻缘。随着调查深入,案情越发扑朔迷离,居沐儿险遭灭口,龙家也陷入前所未有的困境。二人心系彼此,却不得不为了对方暂且和离,共同对敌。当真相大白一切都尘埃落定,龙跃再次迎娶三嫁于他的居沐儿,终于幸福相拥。
精明干练的职场精英雷粒、温柔漂亮的全职主妇任多美、力求证明自己的隐形富家女沈嘉男,原本年龄不同、性格迥异,经历也并无交集,却在面临职场和生活困境的人生重要节点里成为了相识相知、相亲相爱的挚交好友。从互相揣测对方到渐渐接纳彼此,从独自面对到互相敞开心扉,从单打独斗到互相撑腰,三位勇敢、坚强,又充满智慧和力量的现代都市女性,最终齐心协力解决了彼此生活中发生的种种问题和困惑,并见证了彼此的成长与蜕变。历经千帆后,三人凭借自身的努力,不光撕掉了外界贴在女性身上的固有标签,更是勇敢开拓了实现自我的事业,如同三首曲调各异的乐章交织在一起,奏出了美妙绝伦的人生乐曲。