该剧以1927年“四·一五”反革命政变为开篇,讲述了佛山中共地下党员陈氏夫妇为掩护同志撤离而惨遭杀害,老大陈山河(杨烁 饰)、老二陈青卫(张翰 饰)以及幼女陈立夏(郭晓婷 饰)兄妹三人也因此天各一方的故事。多年后兄妹三人分别在粤药、粤菜、粤剧方面各有所成,扬名广州。因缘际会下,骨肉终得团聚。国难当头之际,兄妹三人恪守本心,用一腔热血谱写出抗日风云的壮丽篇章。
心医叶平安(刘诗诗 饰)为一桩旧案寻至圣都,因擅用心计,被人视作“巫女”,人人避之不及。大理寺丞元少城(窦骁 饰)出身邙沟贱民区,他冷峻狠戾,时刻抓住机会向上爬。此时,圣都突发命案,一朝廷命官惨死家中。叶平安曾为其治疗失眠顽疾,且正好出现在命案现场,因此被视作杀人凶手。元少城看出此案蹊跷,但仍将叶平安置于死地,以作自己晋阶的“投名状”。可任谁也想不到,叶平安早已在她的复仇之路上,下出了布局的第一颗棋。