《香港人在广州》透过一个香港人远赴广州创业的奋斗故事,反映香港人与内地同胞由偏见至互相体谅、欣赏及支持的微妙过程。铁(郑丹瑞)本为高薪厚职、不愁衣食的香港中产阶级,却惨被公司解雇,同时妻慈(刘倩怡)又要求分居。在事业家庭皆失意下,铁毅然决定返广州收回祖屋地铺开创香水生意。铁因收铺关系,与当地白手兴家的万元户毅(黎耀祥)发生纠纷,幸得铁妻在内地的表妹风(张可颐)帮忙,始能和解。铁向歧视内地同胞,究竟他最后能否撇除偏见,成功在广州闯一番事业呢?
李苏(陈美琪 饰)和李苏弟(张兆辉 饰)是情同手足的姐弟,在很小的时候,他们的父母就不幸离世了,这么多年来,一直是李苏承担着抚养李苏弟长大的责任。曾经,李苏和富二代留心田(戴志伟 饰)之间有过一段恋情,然而,他们的感情遭到了留心田家人的强烈反对。李苏和留心田相约私奔,可是事到临头,留心田却没有出现,李苏认为留心田抛弃了自己,一怒之下决定自杀,幸运的是,她被富商古瑞祥(胡枫 饰)救了下来。古瑞祥对姐弟两人的遭遇十分同情,之后一直明里暗里给他们提供帮助,实际上,古瑞祥早已经默默的喜欢上了坚强的李苏,只是碍于年龄差距没有表露。
生于司法界世家的方以因(黄智雯饰),拜律政界红人欧阳一波(李国麟饰) 为师,成绩出众,但学满师后却倒戈相向转做执业大律师,经常与师傅在庭上针锋相对。以因一直隐瞒自己有多重人格问题,次人格是狂野玩家菠萝椰奶(黄智雯饰),好勇斗狠、另一个则是愁擘擘(黄智雯饰),为人怕事悲观,愁眉苦脸,而得知此秘密的利东佳(袁伟豪饰) 趁势要胁以因聘他为实习生,以因为保自己能顺利下嫁城中钻石王老五纪骁勇(陈智燊饰),无奈答应,两人遂展开一段别开生面的经历,因为人格会突然转换,经常令以因在庭上丑态百出,闹出不少笑料;而惟一知道以因病源只有母亲方华绮思(黄淑仪饰),可惜,绮思对往事绝口不提,期间东佳更与椰奶和擘擘渐成好友,以因为除后患,决心令她们一同消失……
1945年,30岁的抗日游击队成员钟定国(陈家乐 饰)被日军擒获后,被冷冻长埋实验室,直至七十三年后(2018年)才于意外中被解冻苏醒。定国千辛万苦终于在2018年找到年届73岁的儿子贺和平(姜大卫 饰)、47岁的孙儿贺永年(黎耀祥 饰)及15岁的曾孙贺嘉诚(罗梓龙 饰),却发现贺和平为人狡猾,骗取综援;贺永年则迷信风水命理,贪钱成性。钟定国惟有力挽狂澜,希望将子孙拉回正途。 与此同时,锺定国被香港政府安排到社会福利署工作,并结识了中日混血儿庄司晨(林夏薇 饰),更冲破矛盾相恋。庄司晨的姨母,神秘女富豪翁芷荞(夏文汐 饰)恋上暖男才俊汤泽澄(黎诺懿 饰),却牵涉在汤泽澄的谋杀官司,为摆脱罪名,聘请已成为著名玄学家的贺永年摆风水阵作法。贺永年财迷心窍,罔顾是非黑白,种下祸根,更牵连到贺和平及钟定国,卷入另一宗谋杀案,一切不幸的事也从此刻开始,灾祸也陆续来临......