该剧根据宋小君畅销小说《如何杀死我最好的朋友》改编。讲述了年过七旬多次经历心脏手术勉强保命的张小欠（臧鸿飞饰），为兑现与罹患阿尔茨海默病的刘嚣张（巩金国饰）年轻时“杀死”对方为其解脱的诺言，与其结伴出逃踏上“不归路”的故事。
小王爷宁玄洲成敌国质子，第一天就被花公子强取豪夺为室友。然而从小被迫女扮男装的花惜玉，竟错把宁玄洲这暗谍头子当公主，假闺蜜成真情侣。至于挑拨两国战火，想把他们分开的反派势力，当然被他们携手痛快地解决。
讲述了失忆侠探简不知，为了查出神机谷真相寻找杀父真凶而独自闯荡江湖，在探案过程中，结识了好友和挚爱的故事。
