书生张君瑞（吴卓羲 饰）和相府千金崔莺莺（叶璇 饰）的丫鬟红娘（胡杏儿 饰）在元宵灯会上分别捡到半边鸳鸯扣，可惜有情人一直不知。而张君瑞在灯会上展示的过人文才倾倒了崔莺莺，红娘亦对他颇有好感。随后一次偶然机会，君瑞碰上贼人意图掳走崔莺莺，舍命相救终于保存了莺莺的名节，崔相国应承了讲莺莺许配给君瑞。岂料相国夫人看不起君瑞的出身，坚持要君瑞考取功名后方可迎娶莺莺，于是，君瑞住进了西厢，努力读书等待考期来临。

袁熙阵亡，遗留下了还与之成亲的甄宓（蔡少芬 饰），意外为曹植（马浚伟 饰）救于曹丕（陈豪 饰）的剑下。甄宓是出了名的才貌双全，更被誉为当世三大美人之一。曹操垂怜于她的美色，以是故人后代为由接到府中代为照顾，企图日久生情纳为妾室，后被聪明机智的甄宓以英雄长辈的称呼婉拒。而曹操儿子众多，尤为出众的当属长子曹丕和才子曹植。二兄弟都暗自倾心于甄宓，原本亲密无间的兄弟情谊因此渐生狭缝。而甄宓则是早为曹植的才情吸引，对曹植芳心暗许。而后的机缘错过让甄宓嫁与了后来称帝的曹丕，而痛不欲生的曹植则放任自己，更是作出千古佳作《洛神赋》来表达对甄宓的感情。但生性多疑善妒的曹丕百般刁难二人，一段佳话就此无缘，以悲剧告终…

为人正直、医术高超的精神科医生高立仁（方中信 饰），治疗患者很有一套自己的方法。他除了传统的诊断外，还会根据病人的心理，分析其病源。在专业内处理的得心应手的立仁，在感情方面则很笨拙。少年时期的不经事，立仁和其女友未婚先孕，孩子生下来后不久，立仁就和妻子离了婚。之后，立仁就一心扑在了工作上。还好周围有医生志森（蒋志光 饰）和护士应春（黄浩然 饰），这二位好友和知己陪伴，立仁的日子倒也不算寂寞。直到某次处理事情，和重案组的探员莫敏儿（徐子珊 饰）邂逅，让立仁再次感受到了恋爱的召唤，一来一往中，立仁和敏儿互生情愫。但敏儿却很困扰，她患有家族遗传病，在乐观的外表时，潜伏着厌世的消极心态。于是敏儿不得不回避自己的真实感受，拒绝了立仁……

法政先锋们的故事还在继续，这次的主角是法证部的高级化验师布国栋（黎耀祥 饰）。号称“人肉百科全书”的国栋知识渊博，且一直不断学习，他与法医科高级医生钟学心（张可颐 饰）既是事业上的伙伴，又是生活中的好友，共同研究工作上的疑难杂事，又互相倾诉生活中的困扰。学心的好友凌倩儿（徐子珊 饰）任职于西龙九重案组，作为高级督察的她，身手了得，和警长李展风（吴卓羲 饰）是好拍档。法医部、警界等因为各类案件而经常需要合作，而正是在他们的联努力下，一起起棘手的案件被侦破。
布国栋和妻子周奕霏（胡定欣 饰）因为观念不和，最终以离婚收场，而他与学心的感情也与日俱增，学心童年悲惨的经历让他们把目光投向了新的案件上

日军入侵中国后，民不聊生，乡下青年陈真（甄子丹 饰）带着妹妹小燕一起来到了繁华的上海讨生活。来到上海后，陈真当了一名黄包车夫，而小燕则进入了一间医院当护士。陈真每天都会拉和小燕在同一间医院当护士的日本姑娘武田由美（万绮雯 饰）上下班，两人渐渐坠入了爱河。陈真爱好武术，闲时经常自己照着书上的招式练习，一次偶然机会他的身手被青帮老大蔡六斤发现，于是被招进了青帮当打手。

故事讲述三个素未谋面的平凡人，在一次危急情况下，联手化解危机，因此卷入一系列神秘案件，被警察和黑帮追杀的故事。张智霖在剧中饰演一名被生活压迫的小说家，黄宗泽扮演的是一个外强中干的特技人，周秀娜则化身导游，拥有双重身份的她，负责“保护”两位男主角。而陈豪饰演的是一名退出江湖的酒吧老板，背景复杂，在剧中有不少打斗戏份；而王浩信扮演一位善良的盗贼。