在一个寂静的夜晚,荒郊野外,娱乐圈二线女星田净植(吴倩 饰)驾驶的汽车和迎面而来的货车相撞。诡异的是,货车上搭载着一具棺材,净植的血流到棺材里,居然让躺在里面的人复活了!那个人名叫薛灵乔(金泰焕 饰),是一个不会生病也不会受伤的“基因突变人”。他行走人世四百多年,一百年前遭人陷害放干了身体里的血,随后被关在棺材里。薛灵乔救助了昏迷的田净植,此后几经周折更住到了后者的家里。突如其来的男友让田净植不知所措,而围绕薛灵乔的阴谋和秘密也逐渐浮出水面…
本剧集故事承接第一部剧情,讲述汉武帝刘彻(黄晓明饰)经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻,此时却触景生情,感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世,唯一仍在人世的李勇(杜淳饰)却陷落匈奴手中,东方朔也一去不复返。 历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉(刘芸饰),终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主成婚。汉武帝微服出游,邂逅长相酷似已逝的陈阿娇的歌伎李娃(何佳怡饰),不禁怜爱有加。不久李娃入宫成为刘彻的新宠。然而已为皇后的卫子夫(宁静饰)却预见陈阿娇的前车之鉴又要重演。汉武帝派汲黯(杨洪武饰)去寻访东方朔,无意间遇见了怀才不遇的狂士主父偃(王刚饰),认为是奇才,遂力荐主父偃入宫辅佐汉武帝。汉武帝听信谗言,将卫青(董勇饰)的兵权交给霍去病(李立饰)。
叶凡(杨昊铭饰)在大学毕业前夕向暗恋多年的陶萄(关芯饰)告白成功,不想当天陶萄车祸去世,叶凡痛失爱人。接着,叶凡偶然得到陶萄的一部旧手机,误打误撞接通了四年前、2018年正在读高三的陶萄。这一通电话偶然地改变了两人的命运,也开启了两人通过神奇的旧手机互相救赎、互相牺牲的一段奇幻爱情之旅。