在一个寂静的夜晚,荒郊野外,娱乐圈二线女星田净植(吴倩 饰)驾驶的汽车和迎面而来的货车相撞。诡异的是,货车上搭载着一具棺材,净植的血流到棺材里,居然让躺在里面的人复活了!那个人名叫薛灵乔(金泰焕 饰),是一个不会生病也不会受伤的“基因突变人”。他行走人世四百多年,一百年前遭人陷害放干了身体里的血,随后被关在棺材里。薛灵乔救助了昏迷的田净植,此后几经周折更住到了后者的家里。突如其来的男友让田净植不知所措,而围绕薛灵乔的阴谋和秘密也逐渐浮出水面…
故事从1978年讲起,陈福生(滕汝骏 饰)是一名电影放映员,育有一子名为陈焕(许亚军 饰)。干部林汉民(韩小磊 饰)是陈福生的邻居,而他的女儿林平平(原华 饰)和陈焕则是从小玩到大的青梅竹马。在文革中,林汉民蒙冤受罚,而品学兼优的林平平亦因为父亲的政治问题无缘理想中的大学,与此同时,陈焕被师范大学录取,两人从此渐行渐远。之后,林汉民的冤屈遭到了平反,之后,林平平进入了北京大学深造,而她和陈焕之间的缘分亦遭受着种种考验。时间如流水一般静静流淌,在时代车轮飞速向前旋转的同时,陈家和林家,这些小人物的命运被迫裹挟在轮下,不断向前。