自康熙十五年一场巨大的水患之后,年轻的康熙帝设科开举招纳治河贤才,二十四岁的落第举子陈潢脱颖而出,长于治河。年轻的康熙帝不拘一格,将他简拔而出。陈潢与同样有志于治河的靳辅搭档,跨越半个世纪的栉风沐雨,历经了康熙朝几次大政治风波。年轻敢言的陈潢死于奸臣结党的污蔑之下,临死前留下治河名著——《河防述要》。康熙五十一年,台湾收复,准格尔平定,黄河安澜,河水转清。康熙帝探访扬州,见到了河神庙。庙中塑着靳辅、陈潢的像,仁人志士,遗爱自在民间。
1979年某日,北京南城某个普通的四合院内,丧偶的酱菜厂女工唐玉秀(闫妮)与离异的消防员程大河(周小斌)结为半路夫妻。之前对于这门婚事,玉秀儿子方海(商子见)认为程家是看重父亲留下的四合院,极力反对,而程母(宫景华)及大河弟弟小林(佟悦)的心思也的确被他猜中。大河女儿媛媛(代乐乐)则像方海仇视大河一样,不拿正眼瞧玉秀。婚后玉秀及大河将夫妻角色摆在最后,协力为一大家人顾后忙前,媛媛及方海渐渐感动于他们的良苦用心。其后,小林在哥嫂的帮忙下,迎娶爱恋许久的莉莉(姚晨);媛媛与忠厚老实的读书人路南(喻恩泰)成亲;方海得生意人谢伯达(洪剑涛)照顾有了事业,并与青梅竹马的郭小卓(倪虹洁)确定关系;玉秀及大河更是有了自己的孩子程军(董博文)。大家庭摩擦虽不断,却也慢慢奏出和谐曲。没料想,几年后玉秀及大河照顾有加的小林两口子,竟会拿房子及程军同他们说事。